癌症治愈的新希望——对于90%的癌症有效的“光免疫疗法”的真正价值？深度长文，建议收藏慢慢看
根据2021年日本厚生劳动省的统计，日本每年有170万人罹患癌症，而小林久隆医生发现的“光免疫疗法”据说对90%的癌症有效。
01
“覆盖90%癌症”的原因
光免疫疗法为什么能够“覆盖90%的癌症”，答案就在抗体上。
从理论上讲，只要有与相应癌症抗原相匹配的抗体，光免疫疗法就会有效果。第一个获批的药物抗体为西妥昔单抗，其靶点为EGFR。但如果改变结合于IR700的抗体，就能够针对不同的癌细胞。
目前已有超过35种抗体被FDA（美国食品药品监督管理局）批准为治疗癌症的分子靶向药物。如果再算上那些尚未批准的抗体，数量更是惊人。
当这些抗体被用作分子靶向药物时，需要大剂量给药，因为需要覆盖几乎所有靶点，才能发挥抑制癌细胞的作用。
然而，在光免疫疗法中使用IR700时，IR700直接攻击靶点，因此用量极少。使用剂量越小，医疗费用就越低。用量可减少到分子靶向药物的十分之一以下。抗体的副作用本来就小，用量小的话，副作用还可以进一步降低。
截至2023年，光免疫疗法是利用IR700和西妥昔单抗的复合物（被称为Akalux）治疗一些头颈部癌症，因为EGFR是最常见的癌症抗原。
在所有癌症中超过20%的癌症都存在EGFR表达，在大约20%的乳腺癌中也有表达，特别是在恶性程度较高的“三阴性乳腺癌”中多有表达。因此，将IR700与曲妥珠单抗等药物结合使用，也应该能够治疗HER2阳性的乳腺癌和大肠癌。
光免疫疗法的特点正是这种可扩展性。
事实上，在已实施的小鼠实验中，IR700+曲妥珠单抗复合物对HER2阳性乳腺癌显示出有效性。
小林久隆医生认为光免疫疗法应该能够治疗80%-90%的大部分癌症，因为大多数癌细胞都有特定的癌症抗原标记，并且已经找到了相应的抗体。例如，大多数胆管癌会过度表达CEA抗原，因此将IR700和CEA抗体合成后，对胆管癌就应该有效。重要的是，大多数癌症抗原的抗体均已获准上市。
首先，可以利用现有的药物，如果使用市面上已有的抗体，开发速度肯定会更快，而且成本也更低。如果有与想要杀死的癌细胞的抗原相匹配的抗体，就可以将其附着在IR700上。这样光免疫疗法就能发挥作用了。
在发现“光免疫疗法”之前，2009年5月小林等人在小鼠身上成功进行了一项实验，即同时照射四种类型的癌细胞。实验结果表明，通过使用IR700和各种抗体的合成物，可以将IR700递送到各种癌症细胞。
制备了同时患有肺癌、乳腺癌、大肠癌和甲状腺癌的小鼠，分别将与每种癌症抗原相对应的抗体和色素进行合成，并注射到小鼠体内。然后，正如所希望的那样，各种癌细胞都发出了不同的颜色，通过颜色就能区分癌症的类型。
2020年2月，名古屋大学的一个研究小组将与小细胞肺癌中特异性表达的抗原DLL3相对应的抗体和IR700进行合成，并在细胞实验中成功地清除了癌细胞。
小林医生认为抗体药物将是未来需大力发展的领域。
事实上，全世界的制药公司都在努力开发新的抗体。目前Akalux中使用的是西妥昔单抗，但在不久的将来，可能会开发出更好的下一代抗体。届时，只需使用新抗体进行替代即可设计出一种新药。光免疫疗法中新药的设计更新可以变得很容易。
02
光免疫疗法的真正价值
小林认为光免疫疗法的机制“非常简单”，它只针对癌细胞，并对其进行物理“摧毁”。IR700能与癌细胞特异性结合，在近红外线照射下产生化学反应，从而摧毁癌细胞，仅此而已。
不过，虽然作用机制确实是“仅此而已”，但光免疫疗法的效果实际上却不止“仅此而已”，还有很多。
光免疫疗法是一种具有“双层”效果的治疗方法，它在物理上摧毁目标癌细胞的同时，还能提高抗癌免疫力。
光免疫疗法早期阶段的作用是摧毁癌细胞。之后患者的免疫系统开始发挥作用，当癌细胞死亡的信息被传递给免疫系统时，周围的免疫细胞被激活，开始进一步攻击癌细胞。
迄今为止，手术、放疗和化疗这三种主要疗法可以减少癌细胞，但只能减少而无法增加免疫细胞。
癌症免疫疗法被称为“第四种疗法”，可以激活免疫力，却不能直接减少癌细胞。而光免疫疗法则能减少癌细胞，并激活免疫力。这可以说是光免疫疗法的真正价值所在。
可以这样说，传统的治疗方法只有矛或盾中的某一个。而光免疫疗法则是既有矛，又有盾，是一种全新的治疗方法。从某种意义上说，治疗癌症就像打仗，应该既要减少作为敌人的癌细胞的数量，又要增加作为盟友的免疫细胞的数量，但这么简单的事情，我们目前的治疗方法却无法做到。
咱们先来复习一下高中生物基础知识，免疫机能就是将体内的外来物质清除，使机体保持稳定状态的功能。将体温、血糖等人体内部环境保持在相对稳定的状态被称为稳态，人体的免疫系统总是通过免疫细胞和其他各项身体机能来消除病菌和病毒等外来物质，从而维持机体的稳态。例如，当外来物质进入人体时，人体就会产生抗体来使其无害化。控制这种免疫能力的系统被称为免疫系统。那么，为什么光免疫疗法能激活免疫系统呢？
与IR700结合的癌细胞在近红外线照射下就会像烤年糕一样膨胀，然后裂开死亡。随着我们对试验的不断观察，我们意识到这并不是一种普通的细胞死亡方式，而是一种比较特殊的死亡方式。这种死亡方式对于追杀癌细胞的免疫细胞来说，是一种非常理想的方式。
03
“理想的死亡方式”
那么，“理想的死亡方式”是什么意思呢？
在光免疫疗法中，癌细胞是以细胞膜破裂这种非常简单的物理方式死亡，但仅是包裹癌细胞组织的细胞膜破裂，细胞内部的成分并未受损。这一点很重要，这种死亡方式并不是“细胞凋亡（Apoptosis）”，它与通常的“坏死（Necrosis）”更相似，但略有不同。
细胞凋亡和坏死都是表述细胞死亡的生物学术语。不过，细胞凋亡通常是指由于细胞自身的寿命而导致的自然死亡，被称为“程序性细胞死亡”，而坏死则被定义为“不受控制的细胞死亡”。如果说前者是“自然死亡”或“衰亡”，那么后者则是“意外死亡”或“非正常死亡”。
细胞坏死又被称为“细胞意外死亡”，是指细胞因某种外部原因而突然死亡。
当细胞因受伤和手术导致破裂或割裂、或因烧伤而发生热变性、或因放射导致内部物质被烧损，这样的细胞死亡均属于坏死。这种情况下，细胞的内部成分往往会受到损伤。光免疫疗法对癌细胞的破坏也是一种坏死，但略有不同，其只是细胞膜被破坏，但细胞核和细胞质等内容物仍保持完整，并且既没有发生热变性，也没有化学物质的干扰，这种免疫原性细胞死亡是一种以纯粹的形式、同时发生的特殊死亡方式。
当大量癌细胞在短时间内同时发生免疫原性死亡时，其内部物质会散落周围，下一刻，附近的免疫细胞就会开始吞噬破裂癌细胞的内部物质，各种免疫细胞即可逐一获取癌细胞的信息，并同时将癌细胞进行消化和分解。
这就是所谓的“理想的死亡方式”。
04
清除“遗漏的癌细胞”
癌细胞的细胞膜破裂，使得癌细胞的所有信息瞬间大量释放到周边。
首先，起信息收集作用的免疫细胞会将癌细胞的内容物吞噬进自己体内，并识别要攻击的癌细胞的各种抗原信息， 然后将这些信息传递给攻击性免疫细胞。这就是所谓的“抗原提示”，通过这种方式，把要被清除的异物，也就是癌细胞的抗原信息传递到周围区域，提示有这样的癌细胞已经在附近死亡，有大量癌细胞的相关物质出现，需要尽快清除，此时机体的免疫系统即被触发。
癌症治疗的麻烦就在于，手术后可能仍有癌细胞残留，抗癌药物和放疗也无法清除所有癌细胞，微小的癌细胞仍有可能散布在原发组织之外。
然而，在光免疫治疗时，患者自身的免疫系统能够发现并清除这些“遗漏”的癌细胞。破裂的癌细胞内容物越完整、越新、越丰富，癌细胞的“身份信息”被传递的越准确。之前癌细胞与正常细胞的区别还有些模糊，而现在癌细胞可以被准确地识别为“敌人”，从而有可能对癌细胞发起新一轮的攻击。
在免疫学中，这被称为“致敏（Priming）”，即让担任“攻击者”的免疫细胞学会攻击哪些癌细胞。一旦识别出特定的癌细胞，适合攻击这些癌细胞的高质量免疫细胞数量就会迅速增加。因此，仅是让癌细胞死亡还不够。
以前也曾有利用免疫原性细胞死亡的治疗方法。然而，在大多数情况下，癌细胞要不是没有被彻底破坏，要不是细胞内容物被损坏或受热变性，或者是不仅癌细胞死亡，周围的正常细胞和免疫细胞也被杀死。光免疫疗法是通过癌细胞的免疫原性死亡来触发免疫系统，为首个成功的相关治疗方法。
为什么光免疫疗法的名称中有“免疫”两字？就是因为它能激发患者自身免疫系统的抗癌能力。
此外，光免疫疗法还能起到类似于疫苗的作用，如果使用光免疫疗法治疗的癌症复发，免疫细胞可以迅速做出反应，再次攻击癌细胞。
在一项耗时三年多的小鼠模型实验中，首先给小鼠植入癌细胞，然后使用光免疫疗法治愈。之后再次将数百万单位的癌细胞注射到小鼠体内，但无论植入多少，癌细胞都不会在小鼠体内存活，也就是癌症不会再复发。
光免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗技术，为癌症患者带来了新的希望。它的独特机制和优势特点使其成为未来癌症治疗的重要组成部分。相信随着科学技术的不断发展，光免疫疗法将在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
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