2022年7月21日，日本东京大学Tomoki Todo等研究人员完成了瘤内溶瘤疱疹病毒G47Δ治疗残留或复发胶质母细胞瘤的2期临床试验。《Nature Medicine》杂志在线发表了这项成果。
这是一项由研究者发起的2期单臂试验，主要评估了G47Δ的疗效。G47Δ是一种经过改造的第三代溶瘤1型单纯疱疹病毒。
在前代溶瘤病毒G207的基础上删除了α47基因，相比G207具有更强的肿瘤特异性复制能力和细胞病变效应，能更有效地杀灭癌细胞，同时也更安全。G47Δ中的基因改造，使其仅可在癌细胞中增殖，并增强免疫刺激作用。
G47Δ中的基因改造，使其仅可在癌细胞中增殖，并增强免疫刺激作用
此次实验以19例患有复发或残留的胶质芽肿病变的成人患者为对象（UMIN-CTR临床试验注册处UMIN000015995），进行了最多6次的肿瘤内给药，作为主要评价项目的G47Δ治疗开始后的1年生存比例（治疗开始后1年生存的患者的比例）为84.2%。另外G47Δ治疗开始后的总生存期中值为20.2个月，首次手术后的总生存期中值为28.8个月。
G47Δ 首剂后的 Kaplan-Meier 曲线
（a）G47Δ首剂后OS；
（b）G47Δ首剂后的PFS；
（c）区分IDH1状态的G47Δ首剂后OS
G47Δ最常见的相关副作用是发烧（19例中的17例），其次是呕吐、恶心、淋巴细胞减少和白细胞减少。
在磁共振成像上，每次G47Δ给药后，靶病变内反复出现扩大和对比度增强的清除，这是这种疗法的特点。因此，2年内的最佳总体反应是1名患者的部分反应和18名患者的病情稳定。活组织检查显示，肿瘤浸润性CD4+/CD8+淋巴细胞的数量不断增加，Foxp3+细胞的数量持续偏低。
在该2期试验中，G47Δ显示了良好的生存获益和安全性，被日本厚生劳动省 (MHLW) 指定为SAKIGAKE（突破性疗法）产品，并进一步指定为恶性胶质瘤孤儿药，于2021年6月11日批准用于治疗恶性神经胶质瘤，成为日本获批的第一个溶瘤病毒药物。这是时隔6年，G47Δ成为继美国安进公司溶瘤病毒产品T-VEC之后，获批的第二个溶瘤单纯疱疹病毒产品，也是全球首款获批治疗恶性胶质细胞瘤的溶瘤病毒产品。目前G47Δ尚未在日本之外的地区，以及其他瘤种中得到批准。
胶质母细胞瘤可以说是最难治、最致命的实体瘤之一，中位生存期20.9个月，5年生存率只有5%左右。目前，胶质母细胞瘤的标准疗法是替莫唑胺+放疗+电场治疗，电场治疗的加入虽然大幅改善了胶质瘤患者的生存期，但肿瘤最终还是容易复发。
目前G47Δ已经在日本获批用于胶质母细胞瘤的治疗，在前列腺癌、胃癌、肝细胞癌、舌癌、食道癌、乳腺癌、神经母细胞瘤和恶性外周神经鞘瘤中，G47Δ也被证明有治疗效果，但仍在研究之中，期待今后对脑肿瘤以外的癌症的适应也会扩大。
临床论文https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00181.html
日本東京大学医科学研究所https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00097.html
